我們發現sirtuin重排配體(SirReals)是RAD+依賴性的Lyrtuin脫乙化酶Sirt 2的高效和選擇性抑制劑。使用生物素化的SirReal結合生物層干涉測量法,我們之前觀察到載體-酶復合物的緩慢分解速度,這被認為是SirReals高親和力和選擇性的關鍵。然而,為了將生物素連接到SirReal核心,我們引入了三唑作為連接部分,X射線共晶體學表明其與輔因子結合環的Arg 97相互作用。在此,我們的目標是闡明觀察到的SirReals的長停留時間是主要由三唑摻入引起的,還是SirReal抑